白细胞介素(IL)-15对于自然杀伤(NK)、NKT和记忆(m)CD8+ T细胞的发育和功能至关重要,目前正在研究作为癌症治疗的免疫治疗剂。最近,受IL-15天然反式表达的启发,通过在溶液中复合IL-15及其高亲和力受体α(IL-15 Rα)来创建IL-15超级激动剂,提高了基于IL-15的潜力肿瘤免疫治疗。IL-15超级激动剂显示出优于单体IL-15的优势,例如由于半衰期延长而维持高循环浓度,并且更有效地刺激NK和CD8+ T效应淋巴细胞。迄今为止,基于构型修饰的重组IL-15超激动剂融合蛋白存在三种不同形式。使用共表达IL-15/IL-15 Rα复合物的工程细胞进行癌症治疗的基因疗法也正在兴起。
所有形式均已在动物研究中证明能有效促进肿瘤消退,这为通过临床试验推进IL-15超级激动剂提供了强有力的理由。迄今为止,已有14 项针对癌症患者的I/II期IL-15超级激动剂试验和一项针对HIV患者的I期试验。正在等待正在进行的有关IL-15超级激动剂的毒性和功效的试验产生的信息。
在本篇文章中,作者详细阐述了临床前研究中IL-15超级激动剂引起的免疫毒性,并讨论了重要的安全性考虑因素。
资料格式:
Immunobiology of the IL-15IL-15Rα complex as an antitumor and antiviral agent.pdf
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