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技术资料/正文
玻连蛋白通过αvβ5整合素调节分化阶段小鼠小脑颗粒细胞前体的轴突规范
135 人阅读发布时间：2023-11-16 16:22
Yelizhati Ruzha等人在《Neuroscience Letters》上发表了一篇题为《Vitronectin regulates the axon specification of mouse cerebellar granule cell precursors via αvβ5 integrin in the differentiation stage》的文章。主要研究了玻连蛋白通过αvβ5整合素调节分化阶段小鼠小脑颗粒细胞前体的轴突规范。
玻连蛋白是一种细胞外基质蛋白，通过αvβ5整合素控制小脑颗粒细胞前体(CGCP)的分化，特别是在分化为颗粒细胞的初始阶段。在这项研究中，我们确定了玻连蛋白是否在CGCP的初始分化阶段调节轴突规范。首先，我们分析了玻连蛋白缺乏、β5整合素敲低(KD)和β5整合素过度表达是否影响原代培养CGCP的轴突规范。玻连蛋白缺乏和β5整合素KD抑制轴突的形成，而玻连蛋白施用和β5整合素过度表达的神经元形成多个轴突。此外，β5整合素的KD抑制玻连蛋白诱导的多轴突形成。这些发现表明玻连蛋白有助于通过CGCP中的αvβ5整合素调节轴突规范。接下来，我们确定了参与调节玻连蛋白诱导的轴突规范的信号通路。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂Wortmannin抑制了维生素连接蛋白诱导的多轴突规格化，而糖原合成酶激酶3β（GSK3β）抑制剂氯化锂减弱了维生素连接蛋白-KO和β5整合素KD对CGCPs规格化的抑制作用。此外，玻连蛋白诱导神经母细胞瘤Neuro2a细胞中蛋白激酶B(Akt)和GSK3β的磷酸化。综上所述，我们的结果表明玻连蛋白通过β5整合素/PI3K/GSK3β途径在CGCP轴突形成过程中发挥重要作用。