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TGF-β1–纤维化和免疫中真正的转化生长因子
22 人阅读发布时间：2023-11-17 14:25
Monika Lodyga等人在《Seminars in Cell & Developmental Biology》上发表了一篇题为《TGF-β1 – A truly transforming growth factor in fibrosis and immunity》的综述文章，旨在综合TGF-β1在免疫系统和纤维化中的细胞外活化的相关知识，进一步促进两大研究领域在解决TGF-β之谜方面的交流。
“万事通，样样精通”是转化生长因子β1(TGF-β)的一个公平的标签，TGF-β是一种在许多层面上控制我们生活的细胞因子。在成人机体中，TGF-β1对免疫细胞的发育和成熟至关重要，维持免疫耐受和体内平衡，调节免疫应答的各个方面。在急性组织损伤后，TGF-β1成为愈合过程的主要调节因子，影响几乎所有相关细胞类型。偏离对TGF-β1作用的严格控制，例如慢性损伤、严重创伤或感染引起的TGF-β1作用，可能使平衡从受调节的生理性修复转向过度的病理性修复。这种纤维化的特点是胶原瘢痕组织的积累和硬化，损害器官功能到衰竭的地步。纤维化和失调的免疫反应也是癌症的一个特征，其中肿瘤细胞部分通过操纵TGF-β1调节而逃避免疫控制，并且在基质“愈合”反应期间产生的纤维化基质将免疫细胞排除在肿瘤之外。尽管TGF-β-信号治疗具有明显的潜力，但在全身治疗方案中，全面靶向TGF-β1受体、下游途径或活性生长因子已被证明是极其困难的，如果不是不可能的话。然而，TGF-β1与细胞受体的结合需要免疫细胞表面或细胞外基质内潜伏复合物的激活。这些不同的位置导致了该领域的一些分歧，通常从免疫学家或纤维化/基质研究人员的角度来看。尽管存在这些人类的界限，但免疫细胞和组织修复细胞在TGF-β1的潜在呈递和激活方面存在相当大的重叠。此外，不同细胞使用的机制和蛋白质以及TGF-β1潜伏激活的时空控制提供了适合药物开发的特异性。
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