Di Long等人在《Journal of Autoimmunity》上发表了题为《Clinical significance and immunobiology of IL-21 in autoimmunity》的文章,该文章主要对IL-21功能及其信号通路的最新研究进展进行综述,探讨IL-21在自身免疫性疾病发病机制和治疗中的作用,以期为临床提供潜在的治疗和诊断策略。
白细胞介素-21(IL-21)是一种主要由滤泡辅助性T(Tfh)和T辅助性17(Th17)细胞产生的自分泌细胞因子,已被证明在免疫系统中发挥重要作用,例如,促进Tfh和Th17细胞的增殖和发育,平衡辅助性T细胞亚群,诱导B细胞的产生和向浆细胞分化,以及增强免疫球蛋白的产生。这些作用主要是通过激活JAK/STAT、MAPK和PI3K途径介导的。一些IL-21靶基因,如B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(Blimp-1)、细胞因子信号抑制因子(SOCS)、CXCR5和Bcl-6,在免疫应答中发挥重要作用。因此,IL-21与自身免疫性疾病有关。事实上,IL-21水平在系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、1型糖尿病(T1D)、免疫性血小板减少症(ITP)、原发性干燥综合征(pSS)、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)和牛皮癣患者的外周血和组织中升高。在SLE和RA中,IL-21的增加甚至与Tfh细胞、浆细胞、自身抗体和疾病活动性呈正相关。此外,IL-21已被用作SLE、RA、T1D和银屑病小鼠模型的治疗靶点。深刻的是,临床试验显示RA患者的安全性和改善。然而,在SLE患者中发现了低生物利用度的耐受性和长期药效学效应。
资料格式:
Clinical significance and immunobiology of IL-21 in autoimmunity.pdf
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