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技术资料/正文
EGF 配体家族的来源及其对肠干细胞的影响
155 人阅读发布时间：2023-11-15 09:56
表皮生长因子（EGF）长期以来因其促进肠上皮细胞增殖的作用而闻名。EGF由体内隐窝底部的上皮微环境细胞产生，通常添加到培养基中以支持离体肠道类器官的生长。最近对肠隐窝下方不同基质细胞群的鉴定使得能够表征这些细胞提供的关键生长因子线索。这些信号的性质以及它们如何传递以驱动肠上皮发育、日常稳态和损伤后的组织再生正在研究中。很明显，除了EGF之外，该家族的其他配体，包括神经调节蛋白1(NRG1)，在通过ErbB途径支持肠道干细胞功能方面具有独特的作用。
Abud等人在《frontiers in Cell and developmental Biology》上发表了《Source and Impact of the EGF Family of ligands on Intestinal Cells》这篇综述性文章，概括总结了EGF配体家族的来源及其对肠干细胞的影响。
肠上皮的一个显著特征是每天发生的高周转率、胚胎发育过程中组织的急剧扩张以及响应损伤而观察到的快速重塑。EGF配体家族的成员及其受体对这些过程做出了重大贡献，目前的证据表明特定配体具有不同的功能，但也存在一些功能冗余。介导这些过程的下游信号传导途径以及可能与其他途径发生的串扰尚不明确。谱系追踪研究揭示了肠隐窝内存在高水平的可塑性，Lgr5+细胞的后代具有在损伤后去分化以取代干细胞库的能力。尽管已经确定了该过程所需的几个内在信号，但控制该过程的微环境中的信号的影响尚不清楚。NRG1等配体很可能在再生过程中在基质细胞中显著上调发挥了作用。类器官培养提供了进一步定义这些活动的资源，特别是对于人体组织，未来结合特定利基细胞类型共培养的研究将进一步阐明细胞机制。这些信号最终可以为改善炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎和短肠综合征等疾病的上皮修复提供策略。
肠上皮的一个显著特征是每天发生的高周转率、胚胎发育过程中组织的急剧扩张以及响应损伤而观察到的快速重塑。EGF配体家族的成员及其受体对这些过程做出了重大贡献，目前的证据表明特定配体具有不同的功能，但也存在一些功能冗余。介导这些过程的下游信号传导途径以及可能与其他途径发生的串扰尚不明确。谱系追踪研究揭示了肠隐窝内存在高水平的可塑性，Lgr5+细胞的后代具有在损伤后去分化以取代干细胞库的能力。尽管已经确定了该过程所需的几个内在信号，但控制该过程的微环境中的信号的影响尚不清楚。NRG1等配体很可能在再生过程中在基质细胞中显著上调发挥了作用。类器官培养提供了进一步定义这些活动的资源，特别是对于人体组织，未来结合特定利基细胞类型共培养的研究将进一步阐明细胞机制。这些信号最终可以为改善炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎和短肠综合征等疾病的上皮修复提供策略。